Estudio de Seguridad del Resveratrol por El Departamento del Cáncer y Estudios Moleculares de la Universidad de Leicester (Reino Unido)

Fase I Intensificación de Dosis, Estudio Farmacokinético en voluntarios sanos de Resveratrol, un potencial agente quimiopreventivo del cáncer, David J. Boocock1, Guy E.S. Faust1, Ketan R. Patel1, Anna M. Schinas2, Victoria A. Brown1, Murray P. Ducharme2, Tristan D. Booth3, James A. Crowell4, Marjorie Perloff4, Andreas J. Gescher1, William P. Steward1 and Dean E. Brenner5

1 Marcadores Biológicos del Cancer Biomarkers y Grupo de Prevención, Departamento de Estudios del Cáncer y Medicina Molecular, Universidad de Leicester, Leicester, United Kingdom; 2 MDS Pharma Services; 3 Royalmount Pharma, Montreal, Canada; 4 Grupo de Investigación para el Desarrollo del Agente Quimiopreventivo, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland; y 5 departamentos de Medicina Interna y Farmacología, Escuela Médica de la Universidad de Michigan y VA Centro Médico, Ann Arbor, Michigan

Peticiones de reimpresión: Andreas J. Gescher, Departmento de Estudios del Cáncer y Medicina Molecular, Leicester Royal Infirmary, Robert Kilpatrick Clinical Sciences Building, Leicester University, Leicester LE2 7LX, United Kingdom; Phone: 44-116-223-1856; Fax: 44-116- 223-1855. E-mail: ag15@le.ac.uk

El resveratrol, componente de la uva roja, posee propiedades quimiopreventivas del cáncer en roedores. Se analizó la hipótesis de que en humanos sanos la administración oral es segura y resulta en niveles apreciables de resveratrol en plasma. Un estudio de fase I de resveratrol oral (dosis individuales de 0.5, 1, 2.5, o 5 g) fué conducido en 10 voluntarios sanos por nivel de dosis. El resveratrol y sus metabolitos fueron identificados en plasma y orina por cromatografía líquida de alta eficacia-espectrometría de masas en tándem, y cuantificados por cromatografía-UV líquida de alta eficacia. El consumo de resveratrol no causó serios sucesos adversos, incluso con una dosis de 5,000mg por día. El resveratrol y seis metabolitos fueron recuperados desde el plasma y la orina. Los niveles máximos de resveratrol en plasma, en la dosis mas alta fueron 539 ± 384 ng/mL (2.4 µmol/L, mean ± SD; n = 10), que ocurrieron 1.5 horas después de la dosis. Los niveles máximos de dos monoglucoronidos y resveratrol-3-sulfate fueron de 3 a 8 veces mas altos. El área bajo la curva de concentración de valores (AUC) del resveratrol-3 sulfate y monogluconoridos en plasma fue de hasta 23 veces mas grandes que aquellos del resveratrol. La excreción urinaria del resveratrol y sus metabolitos fue rápida, con 77% de todas las especies derivadas de agentes urinarios excretados en el plazo de 4 horas después de la dosis mas baja. Los efectos quimiopreventivos del cáncer del resveratrol en células in vitro, requiere niveles de al menos 5 ±mol/L.  Los resultados presentados aqui dan a entender que la consumición de altas dosis de resveratrol pudieran ser insuficientes para obtener niveles sistémicos que coincidan con la eficacia quimiopreventiva del cáncer. Sin embargo, los altos niveles sistémicos los metabolitos conjugados del resveratrol sugieren que sus propiedades quimiopreventivas del cáncer garantizan la investigación. (Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2007;16(6): 1246-52)